Polipeptidi su vrsta spojeva nastalih povezivanjem više aminokiselina putem peptidnih veza. Obično se sastoje od 10-100 molekula aminokiselina. Oni su povezani na isti način kao i proteini i imaju relativnu molekulsku masu manju od 10,000 Da.
Posljednjih godina, s razvojem i zrelošću tehnologije sinteze peptida, peptidni lijekovi su postali jedna od vrućih tačaka u istraživanju i razvoju lijekova. Zbog širokog spektra indikacija, visoke sigurnosti i značajne efikasnosti, našle su široku primenu kod tumora, kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih bolesti, hepatitisa. , dijabetes, AIDS i druge bolesti, ima široke razvojne perspektive.
Pregled stoljetne istorije razvoja peptida
Otkako je peptid (insulin) prvi put upotrijebljen u ljudskom tijelu 1922. godine, prije stotinu godina, tehnološki napredak je u velikoj mjeri podstakao razvoj peptidnih lijekova.
1. Tehnološki napredak pruža mogućnosti za razvoj peptidnih lijekova
- Tehnologija restrukturiranja (proizvodni aspekti) 1980-ih
- Tehnologija faga 1980-ih (otkriće aktivnih peptida)
- Tehnologija hemijske modifikacije i ciklizacije 1990-ih (poboljšanje bioraspoloživosti peptida)
- Nakon 2010. godine, inovativne tehnologije kombinacije peptida (peptidni konjugati, itd.)
- Nakon 2020. istraživanje kristalne strukture proteina (polipeptidni mehanizam djelovanja)
- Nakon 2020. primjena AI tehnologije (proboj u metodi modularnog dizajna)
2. Peptidni lijekovi se više koriste u kliničkim primjenama
Razvoj peptidnih lijekova proširio se i na mnoga polja liječenja bolesti, uključujući anti-infekciju, antitumor, fiziološku regulaciju, bol, zatajenje srca, osteoporozu, dijabetes, vakcine, itd. Može se očekivati da će se peptidni lijekovi koristiti u neka polja u bliskoj budućnosti. Ovo polje može biti superiornije u odnosu na postojeće hemijske lekove malih molekula.
Nekoliko vrućih tačaka za budući razvoj peptida
01 Konjugat peptidnog lijeka
- Od tehnologije Peptide Drug Conjugate, ona će se proširiti na spajanje malih molekula, proteina, RNK, antitijela, nuklida itd.
- Klinička upotreba PDC-a koji se trenutno istražuje širom svijeta može gotovo pokriti tumore, tumorski imunitet, anti-infekcije, respiratorne, rijetke bolesti, itd., odražavajući kliničku vrijednost tehnološkog napretka.
02 Istraživanje i razvoj aktivnih peptidnih sastojaka
Istraživanje i razvoj aktivnih peptidnih sastojaka može se koristiti u kombinovanim lijekovima za tumorske metastaze i otpornost tumora, imunoterapiju (neoantigeni peptidi) i inhibitore komplementa, itd.
03 Istraživanje peptida u otkrivanju novih spojeva
- Na osnovu potvrde kristalnih struktura proteina i akumulacije AI algoritama, ostaci vrućih tačaka na mjestu vezivanja ciljnih proteina postaju sve jasniji, a mjesta vezivanja peptida na osnovu jasnih aminokiselinskih sastava sa ciljnim proteinima će biti šire (u poređenju s antitijelima), što je za otkriće. Nove terapijske opcije nude mogućnosti bez utjecaja na normalne fiziološke funkcije prirodnih liganada.
- Peptidi se također mogu nazvati korakom u otkrivanju novih spojeva malih molekula. Na primjer, hemijska priroda Pfizerovog lijeka protiv korona virusa Paxlovid je analog peptida. Tokom procesa otkrivanja, ostaci žarišta Met49, Met165 i His41 su dobijeni na osnovu AI algoritma. Lipidni džep i konačna strukturna modifikacija su vezani vodonikom sa Gln189 i Glu166 kako bi se dobili kemijski lijekovi koji inhibiraju proteazu 3CL koronavirusa.
Konačno, mnogi naučnici su izvijestili da je stopa uspjeha razvoja peptidnih lijekova veća od stope uspjeha kemijskih molekularnih entiteta.
Trenutno su peptidi, peptidni konjugat lijekova (PCD) i nove inovativne tehnologije sistema za isporuku lijekova uključeni u ključne razvojne oblasti nacionalnog "14. petogodišnjeg plana" za razvoj farmaceutske industrije.
